专利技术

选择性代谢物复方药物（SMCD）平台

选择性代谢物复方药物开发技术（Selective Metabolites Compound Drug，SMCD)，是一种通过检测天然植物原形药物在体内的吸收或代谢产物来开发其精华素药物的先进技术。 中药的治疗价值已经得到了世界的广泛认可，但在西方仍很难打入主流药品市场，原因在于中药常是多种化合物的组方，化学成分和理药药效不明确。正是由于中药化学成分的高度复杂性，阻碍了融入西方现代主流医学。

博新药业专有的“选择性代谢物复方药物”（SMCD）技术是基于以下的新发现：

• 中药中99％的成分消化后在血液中是无法追溯到的，而可以追溯到的成分最有可能是有药效作用的。


• 血液中可追踪的许多中药活性成分是代谢产物，它们通过体内的代谢系统（包括消化系统和肝脏代谢系统）在体内被修饰和激活。它们的化学结构在肠道吸收之前，或肝脏吸收之后，或在两者中都发生了变化。因此，追踪血液中的中药代谢物可以引导新药的发现。

SMCD的理论基于以下原则：（a）目前中成药的研究多集中于中药复方的作用、各成分的比例以及声称的临床疗效上，而不是集中于对有效成分性质及其含量进行鉴别。而通过鉴别各性质成分的合理组合可以提高疗效，减少副作用，因此，SMCD是一种具有明确药理作用机制的多种活性成分的优化组合。该组合的协同作用充分发挥了其多靶点、多药理作用的机理和药效。（b）SMCD概念要求活性成分必须具有清晰的化学结构，可以更容易地进行化学定性和定量，并且药物产品的质量始终均一，且具有适当的过程控制和cGMP要求。 （c）SMCD要求对主要活性成分进行标准药代动力学研究，以证实其在全身系统中的吸收、分布和代谢。此外，先进的分析技术可用于鉴定单个活性成分，并很好地表征其生物学活性，并进一步解释功能目标与每种活性成分之间的关​​系。这样可以确保药品的确是“安全，有效，优质和可靠”的。 （d） “临床验证疗效是关键”，SMCD建议彻底改变传统的中药药物研发过程，即改变以前对临床前研究比对临床研究更有兴趣的监管方法。新药临床试验将以中药新药开发为中心和重点。

中医药作为一种综合性、系统性的治疗方法，以及中药配方组合的理念，如何在中药发展和现代化的今天应用，是一个亟需面对的挑战。究其原因，包括中成药在内的中药本身存在着许多固有的问题，例如成分复杂，活性成分未经定性和定量，质量不一，生物活性没有很好地表征，药代动力学测定仍未标准化等等。由于植物药的复杂性，可能难以进行活性成分的吸收、分布、代谢和排泄的测定。这些问题的存在极大地阻碍了中医药走向世界。中医药现代化首先要解决的是重大问题和挑战。

换句话说，SMCD平台将人体视为生物过滤器和转化活化剂，可消除中药中99％的无用成分，然后将有用的化学成分转化为活性形式。 SMCD平台跟踪并收集这些代谢化合物作为新药候选物。使用这种方法开发的新药物通常是一种多化合物组合药物，比原始中药配方简单得多。 SMCD可以等同，甚至比原始中药配方更为有效和安全。 SMCD的质量是可控制的，并且符合GMP要求，这是因为SMCD中的所有组分均已得到识别和鉴定。 SMCD还可以引导发现单分子实体药物。

SMCD平台是从丰富的中药方剂中开发新药的有效方法。 SMCD的关键技术已于2004年申请了专利并已获得多国授权。

口服生物利用度提高技术（OBET）平台

口服是最常用的给药途径，几乎是中药唯一的途径。口服后药物成分在血液中的吸收会受到许多因素的影响，例如成分的化学性质，溶解度和溶解速度，PH值以及在胃肠道各个部位的其他条件，肠蠕动和排空速度等等。由于皂苷和黄酮类化合物占到中药成分的90%，口服后进入血液的效率很低。研究发现，这些成分大多是亲水性的，在胃酸和酶的作用下，会迅速水解并在结构上改性为脂溶性物质。除了极少数代谢产物在消化道被细菌加工和进一步转化外，这些脂溶性物质大部分在胃肠液环境中沉淀，最终排出体外。以人参皂苷为例，Rb1、Rh2和Rg1的生物利用度分别为1%、3.4%和1.9%。参益胶囊是一种以人参皂苷Rg3为主要活性成分的中药提取物，尽管Rg3的含量太低而无法在血液中测定，但仍于2000年被中国国家食品药品监督管理局批准为药。

解决许多中药成分生物利用度问题的理想方法，是保护药物以完整分子形式免受胃肠液的影响，并增加在胃部的吸收减少在肠道吸收。促进上消化道的吸收，可最大程度地减少药物成分与消化液的接触，并防止药物成分被修饰成无医学活性的无效物质。

OBET包括一系列有机溶剂和调节工艺，以提高药物成分在胃酸环境中的稳定性。使用OBET设计的剂型可确保药物成分以完整的分子形式（主要是在胃部而不是在肠道中）被吸收到血液中。其结果是药物活性成分具有更高的生物利用度，并大大增强了药理作用。OBET的关键技术已经申请了专利并已获得授权。